宋高宗时代，广州航海通商大户李大用、李六哥父子，响应朝廷远航市舶、再兴大宋之号召，修造船“南海号”，载着富有异国特色的改良陶瓷，远渡波斯。全剧以李六哥与李大用两代人的观念衝突为主綫，突出了六哥敢为人先、革新陶瓷、富强图存的宏志。而六哥与林花、波斯姑娘古丽之间凄婉、纠结的爱情，波斯青年商人哈立德的从中作梗，更是制造出全剧一个又一个的高潮。“南海号”与船中人的命运最终因风暴来袭而淹没于汪洋大海中。
在《南海一号》一剧中，海上丝网之路文化影响着剧中人的每一个抉择。剧中岭南先民自信、大气、包容世界、敢为天下先的精神早已融入到南粤人民的血脉中，化为骨髓，代代相传。可以说，《南海一号》记録的不仅仅是一段海上丝网之路发展史，更是一段南粤先民改变中国、影响世界的光辉奋斗史!